Antecedentes maternos puede explicar mayor riesgo de Alzheimer

Un antecedente familiar de enfermedad de Alzheimer (EA) es uno de los factores de riesgo más significativos para desarrollar la enfermedad, que es la forma más común de demencia senil. Ahora una colaboración internacional de investigadores ha encontrado la base probable para este riesgo familiar aumentado, particularmente del lado materno.

Ayudados por una nueva versión de una técnica de exploración cerebral, los investigadores, liderados por el Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York (NYU) (Nueva York, NY, EUA), descubrieron un número mucho mayor de grupos de agregados de proteínas asociadas a la enfermedad entre los niños adultos sanos de padres con EA en comparación con las contrapartes sin historia familiar de demencia. El aumento promedio en esos agregados, llamados placas beta amiloides, fue especialmente evidente entre los voluntarios del estudio cuyas madres habían sido diagnosticadas con la enfermedad. Las placas aparecían a través en la mayoría de las áreas del cerebro.

El estudio examinó 42 individuos sanos, incluyendo 14 cuyas madres tenían enfermedad de Alzheimer, 14 cuyos padres tenían Alzheimer, y 14 contrapartes sin historia familiar de la enfermedad. En promedio, el primer grupo de voluntarios mostró una carga 15% más alta de depósitos beta-amiloides que aquellos con una historia familiar paterna, y una carga 20% más alta de los agregados proteicos que aquellos sin factores de riesgo familiar.

Los hallazgos publicados en la edición del 15 de marzo de 2010, en la edición temprana en-línea de la revista Proceedings of the [U.S.] National Academy of Sciences (PNAS), pueden ayudar a aclarar por qué la historia familiar es un factor de riesgo tan grande para la enfermedad, ya que los individuos con un padre afectado tienen un riesgo de 4 a 10 veces mayor que aquellos sin historia familiar de Alzheimer.

El estudio fue liderado por Lisa Mosconi, Ph.D., profesora asistente de investigación de siquiatría de Langone NYU, y colegas de Langone NYU quienes colaboraron con investigadores de la Universidad de Turku en Finlandia, y el Centro Médico Weill Cornell en Nueva York (NY, EUA). "Dado que la patología cerebral empieza a acumularse años antes de los problemas de memoria en la enfermedad de Alzheimer, nuestros hallazgos son intrigantes”, dijo la Dra. Mosconi. "Hay un gran esfuerzo para encontrar marcadores tempranos de enfermedad, antes de que aparezcan los síntomas, de modo que los métodos terapéuticos retrasarán o finalmente prevendrán algún día esta enfermedad”.

Las placas amiloides son uno de los hitos de EA, aunque no todos con placas desarrollan la enfermedad. Durante muchos años, las placas beta-amiloides podían ser medidas solo en las autopsias de los cerebros, pero han emergido métodos recientemente que permiten que las placas sean observadas en cerebros vivos.

El estudio nuevo combina la tomografía de emisión de positrones (TEP) con un colorante fluorescente llamado Compuesto Pittsburgh B (PiB) que resalta las placas amiloides cerebrales, permitiéndoles a los investigadores ver los depósitos. El colorante se une a las placas y actúa como una alarma temporal para resaltar su presencia durante un examen TEP. La Dra. Mosconi advirtió que la técnica de imagenología de su equipo es una herramienta de investigación potencialmente poderosa y no está lista para el uso como una herramienta diagnóstica en la clínica.

Las placas se empiezan a formar en el cerebro cuando, por razones desconocidas, las proteínas beta-amiloides cambian su forma y estructura y empiezan a pegarse. La presencia de placas, sin embargo, no necesariamente significa que un individuo desarrollará la enfermedad de Alzheimer, y mucho del daño llegará también antes de que las placas aparezcan. Nadie puede establecer todavía si son una causa o una consecuencia de la enfermedad.

Nadie sabe aún por qué los depósitos fueron más comunes entre los niños de padres con la enfermedad en el estudio, pero la Dra. Mosconi sospecha que está involucrado un proceso genético. "En este punto, podemos solo especular que los genes que son transmitidos de los padres, particularmente de las madres, a sus niños, causan depósitos amiloideos, que aumentan el riesgo para la demencia en desarrollo”, anotó.

La Dra. Mosconi y sus colegas esperan seguir a los 42 voluntarios del estudio y más individuos en el tiempo para analizar la asociación entre la formación de placas y la EA. Para aquellos que nunca desarrollan demencia, igualmente espera determinar qué factores preventivos pueden neutralizar los efectos malos del amiloide en el cerebro.

La técnica de examen usada en el estudio nuevo también suministra más evidencia que apoya una asociación familiar materna para la EA, explicó la Dra. Mosconi, cuyos estudios anteriores han mostrado una asociación basada en una reducción en el metabolismo de glucosa en los cerebros de los adultos sanos cuyas madres tenían la enfermedad.

"Este estudio de imagenología adicionalmente ancla el riesgo para la enfermedad de Alzheimer con la asociación de tener una madre afectada por la enfermedad”, anotó Mony J. de Leon, Ed.D., profesor de siquiatría y director del Centro de Salud Cerebral en el Centro Médico Langone NYU, y uno de los autores del estudio.

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New York University Langone Medical Center