Exámenes de TEP/TC podrían acortar el tratamiento para la TB

Una nueva herramienta de imagenología combina la tomografía por emisión de positrones (TEP) y la tomografía computarizada (TC) para medir de manera no invasiva la efectividad de la rifampicina, un fármaco clave contra la tuberculosis (TB).

Desarrollado por investigadores de Johns Hopkins Medicine (Baltimore, MD, EUA), el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (Seattle, WA, EUA) y otras instituciones, la técnica de imagenología no invasiva, llamada TEP/TC dinámica con 11C-rifampicina puede abrir una ventana más clara sobre la batalla previamente oculta que tiene lugar entre el microbio y la rifampicina en los pulmones al rastrear con mayor precisión, con el tiempo, la farmacocinética de la rifampicina en los sitios de infección para optimizar la dosificación de antimicrobianos y acortar los tratamientos de tuberculosis.

Para el estudio, se trabajaron 12 pacientes recientemente identificados con TB pulmonar susceptible a rifampicina para explorar la herramienta de TEP/TC dinámica con 11C-rifampicina. Los participantes recibieron primero una microdosis inyectada de 11C-rifampicina que fue rastreada por la TEP para determinar la concentración del fármaco a lo largo del tiempo en las lesiones infectadas con TB en los pulmones y otras áreas del cuerpo. Luego, los pacientes recibieron rifampicina sin marcar al nivel de dosis de tratamiento recomendado, y se extrajo sangre en diversos momentos y los niveles de rifampicina se midieron por espectrometría de masas. Esto demostró que la cantidad de microdosis de 11C-rifampicina representaba con exactitud el comportamiento de la dosis clínica tradicional.

Los resultados de los datos de la TEP revelaron que la cantidad de absorción de rifampicina 11C fue menor en las paredes de las lesiones y cavernas pulmonares causadas por la tuberculosis, menos de la mitad de lo que se observó en los tejidos pulmonares no infectados. Los hallazgos fueron recapitulados por la TEP/TC en conejos infectados experimentalmente con TB cavitaria y confirmados mediante espectrometría de masas post mortem. Los perfiles de tiempo de concentración de la TEP también se usaron para proporcionar estimaciones sobre la dosis de rifampicina requerida para lograr la cura en cuatro meses. El estudio fue publicado el 17 de febrero de 2020 en la revista Nature Medicine.

“Si bien la mayoría de los pacientes con TB son tratados con éxito con regímenes farmacológicos que incluyen rifampicina, todavía se necesitan al menos seis meses para curar la enfermedad”, dijo el autor principal, el profesor Sanjay Jain, MD, de Johns Hopkins Medicine. “Ahora tenemos evidencia de que la obtención de imágenes de los pulmones con tomografías TEP/TC puede ayudar a los investigadores y médicos a determinar mejor la cantidad de rifampicina que llega a las bacterias con el tiempo, y luego usar los datos para tomar decisiones con el fin de tomar medidas más rápidas y efectivas para combatir la tuberculosis, como dosis más altas del medicamento”.

Un problema grave de tratamiento para la TB es que el agente infeccioso, Mycobacterium tuberculosis, se protege actuando como un topo microbiano, excavando cavidades de refugio seguro en los pulmones. Las cavernas son talladas por la misma actividad que las bacterias de la TB usan para producir neumonía. Como el proceso también destruye los vasos sanguíneos y acumula tejido cicatricial en el área que rodea una caverna, puede ser difícil que los medicamentos contra la TB que viajan a través del torrente sanguíneo lleguen a los microbios anidados en su interior. Las lesiones pulmonares características se pueden ver como manchas en las tomografías computarizadas.

Enlace relacionado:
Johns Hopkins Medicine
Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson