Nuevo trazador de imágenes PET identifica de forma no invasiva mutación del gen del cáncer para diagnóstico más preciso

El sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) es un oncogén comúnmente mutado que se encuentra en aproximadamente el 20-70 % de los casos de cáncer. Los pacientes con mutaciones de KRAS generalmente responden deficientemente a las terapias estándar. Por tanto, se recomienda evaluar el estado de la mutación en pacientes con cáncer para determinar el tratamiento más eficaz. Actualmente, la detección de la mutación KRAS implica una biopsia combinada con la secuenciación de genes. Sin embargo, las biopsias pueden ir acompañadas de complicaciones importantes y tienen un uso limitado debido a la calidad de la muestra de tejido. Esto crea una necesidad urgente de métodos precisos pero no invasivos para la evaluación del estado de la mutación KRAS. Ahora, un estudio ha encontrado un nuevo trazador de imágenes PET que detecta de forma segura y eficaz la mutación común del gen del cáncer KRAS, que es un marcador molecular importante para la terapia dirigida a tumores. La identificación temprana de esto puede permitir a los médicos adaptar los planes de tratamiento para que los pacientes logren los mejores resultados.

Investigadores de la Cuarta Universidad Médica Militar (Xi'an, China) llevaron a cabo este primer estudio en humanos para desarrollar un radiotrazador dirigido a KRAS y examinar su potencial de enfoque en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y el cáncer colorrectal (CCR). Los investigadores crearon un trazador de PET dirigido a oncoproteínas, 18F-PFPMD, basado en un inhibidor KRASG12C recientemente aprobado por la FDA. El equipo realizó estudios tanto in vitro como in vivo para evaluar la especificidad de orientación y la capacidad de obtención de imágenes del trazador. Los investigadores también llevaron a cabo evaluaciones adicionales en voluntarios sanos, pacientes con CPCNP y pacientes con CCR.

Los investigadores obtuvieron 18F-PFPMD con un alto rendimiento radioquímico, pureza radioquímica y estabilidad y demostraron que podía unirse selectivamente a la proteína KRASG12C en estudios preclínicos. Descubrieron que el marcador era seguro para los humanos y tenía la capacidad de eliminarse rápidamente de la vesícula biliar y los intestinos. Entre los pacientes con CPCNP y CCR, la acumulación de 18F-PFPMD fue mucho mayor en los tumores con la mutación KRASG12C en comparación con aquellos sin la mutación.

"Esta investigación revela que 18F-PFPMD es una herramienta de imágenes moleculares prometedora y de importante relevancia clínica", dijo Jing Wang, MD, PhD, médico de medicina nuclear en el Hospital Xijing de la Cuarta Universidad Médica Militar. “En el futuro, el trazador podría ser útil para detectar el estado de la mutación de KRASG12C, así como para la selección de pacientes para la terapia dirigida a KRASG12C. Además, podría usarse para monitorear la respuesta terapéutica y la resistencia a los medicamentos en pacientes con cáncer”.

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