Simplifican diagnóstico de Alzheimer utilizando imágenes por PET

Según unos investigadores franceses, más de un tercio de los pacientes reciben un diagnóstico incorrecto de enfermedad de Alzheimer (EA). Para reducir el número de errores, los criterios para el diagnóstico disponibles deben ser lo más confiables que sea posible, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad. Durante los últimos 10 años, un equipo internacional de neurólogos ha estado trabajando hacia este objetivo. Los investigadores introdujeron recientemente nuevos criterios para el diagnóstico, en particular, los biomarcadores. Estos, son auténticas firmas de la enfermedad y están presentes desde los primeros síntomas (fase prodrómica).

En la edición de junio de 2014 de la revista Lancet Neurology, el Dr. Bruno Dubois, del Nacional de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM, París, Francia) y de la Universidad Pierre y Marie Curie (París, Francia) /AP-HP Dependencia Conjunta de Investigación 975) y sus colegas han desarrollado un diagnóstico simplificado basado en los criterios más específicos relacionados con la enfermedad, lo cual deberá tener un gran impacto en la práctica clínica.

La EA es la forma más común (70%) de la demencia. El verdadero reto de lograr un diagnóstico definitivo es saber cómo diferenciar esta enfermedad de otros tipos de demencia y establecer el diagnóstico más eficaz y lo más pronto posible.

En 2005, un grupo internacional de neurólogos, coordinado por el Dr. Bruno Dubois, del INSERM, se reunió para redefinir los criterios para el diagnóstico establecidos en 1984. Hasta entonces, había sido necesario esperar hasta la muerte del paciente con el fin de establecer con certeza un diagnóstico de EA, mediante el examen de las lesiones del cerebro. Y en vida, sólo podía inferirse una probabilidad de que existiese la enfermedad y sólo en una fase tardía, basándose en un cierto umbral de gravedad de la demencia.

En 2007, ese equipo internacional separó estas hipótesis. Los investigadores introdujeron nuevos criterios para el diagnóstico, en particular los biomarcadores. Estos son auténticas firmas de la enfermedad y están presentes desde los síntomas iniciales (fase prodrómica). La publicación de estos hallazgos inició una transformación. Luego, los investigadores observaron que con estos nuevos criterios, “el 36% de los pacientes incluidos en el estudio de un tratamiento, según los criterios clínicos anteriores, no tenían la enfermedad de Alzheimer”, informó el profesor Dubois. Sin embargo, aunque este análisis implicó sólo un subgrupo de pacientes, las consecuencias son graves. Los pacientes no recibieron la atención ni el tratamiento correcto. Por otra parte, la selección incorrecta de los pacientes podría haber tenido un impacto en la falta de eficacia observada para el nuevo tratamiento.

Desde 2007, se han publicado muchos estudios. El grupo internacional decidió analizar esta literatura para formular un algoritmo más sencillo y más confiable para el diagnóstico de la EA. “Hemos llegado al final del camino; hemos encontrado la esencia, algo refinado, que resulta de un consenso internacional”, indicó el profesor Dubois. El diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer estará basado a partir de ahora en “sólo un par de criterios clínico-biológicos de todas las etapas de esa enfermedad”.

La mayoría de las veces, el diagnóstico de la EA se basa principalmente en un cuadro clínico sugestivo. Posteriormente se confirma o se rechaza mediante el uso de un biomarcador. En cuanto al cuadro clínico, hay tres escenarios: (1) Los casos típicos (80% a 85% de todos los casos): deterioro de la memoria episódica a largo plazo (conocido como síndrome amnésico de tipo hipocámpico y que corresponde a la dificultad para recordar una lista de palabras, incluso con pistas, por ejemplo); (2) Los casos atípicos (15% a 20% de los casos): atrofia de la parte posterior de la corteza cerebral o afasia logopénica (deterioro de la memoria verbal en el cual el paciente invierte las sílabas de una palabra cuando se repite, por ejemplo) o daño cerebral frontal, que se traduce en problemas del comportamiento; (3) Los estados preclínicos: asintomáticos y con riesgo (pacientes sin síntomas, pero a quienes fortuitamente se les descubre que tienen biomarcadores positivos en estudios científicos) y pre-sintomáticos (con una mutación genética).

Se requiere uno de los siguientes dos biomarcadores: (1) determinar en el líquido cefalorraquídeo (obtenido por punción lumbar) niveles anormales de proteínas del cerebro (reducción en la proteína beta amiloidea y elevación de la proteína tau) y (2) determinar en el cerebro, mediante neuroimágenes por tomografía por emisión de positrones (PET), la retención elevada del trazador amiloideo.

De acuerdo con los investigadores, es importante usar este algoritmo más sencillo y más eficaz, principalmente para la investigación (estudios terapéuticos, caracterización de la enfermedad, seguimiento de cohortes de pacientes). Además de la investigación, el uso de biomarcadores, que es costoso y/o invasivo, en la actualidad sigue estando limitado a los pacientes jóvenes o a casos difíciles o complejos que se presentan en los centros de especialidades.

Enlaces relacionados:

National de la Santé et de la Recherche Médicale

Pierre and Marie Curie University